他達拉非，犀利士:臨床經驗的更新（一）
(Tadalafil，商品名Cialis)是第二代選擇性磷酸二酯酶5 (pd -5)抑制劑的新代表化合物。
從PDE-1到PDE-4，從PDE-7到PDE-10，以及從PDE-6到780，它們的選擇性比PDE-5都大於10,000。
在歐洲每日劑量試驗中，對輕度至中度勃起功能障礙(ED)患者進行50毫克劑量的成功交互治療，其有效率高達93%。在兩項不同劑量的研究中，根據需要服用2 – 25毫克，勃起功能改善的有效率高達88%，完成治療的成功率高達73%。在一項安慰劑對照、固定劑量(10-和20毫克)的糖尿病患者試驗中，56%和64%的患者勃起功能得到改善，安慰劑組的這一比例為25%。與藥物相關的副作用，23%的患者出現頭痛(安慰劑，17%)，高達11%的患者出現消化不良(安慰劑，7%)，高達4.7%的患者出現背痛(安慰劑，0%)，高達4.1%的患者出現肌痛(安慰劑，2.4%)，這些不良反應大多是輕微到中度的。藥物相關的嚴重心血管不良事件和色覺障礙均未發生。較長的半衰期(> 17h)，有一個舒適的長時間的機會窗口，使夫婦從計劃性活動的需要，因此提供了最多的自發性的性活動。
關鍵字
勃起功能障礙;
磷酸二酯酶5抑制;
他達拉非;
環鳥苷酸
介紹
綜合基礎研究極大地擴展了我們對勃起功能障礙(ED)的生物學和生化機制的認識和洞察，使醫生和制藥行業都對新的有吸引力的靶酶和離子通道產生了興趣。
在這一背景下，已經證明了一氧化氮-鳥苷環化酶-環鳥苷單磷酸二酯酶途徑對開發新的攻擊cGMP生成或裂解的化合物具有極大的興趣。
這些普遍考慮得到了西地那非令人印象深刻的成功的支持。西地那非是首個口服磷酸二酯酶5 (PDE-5)抑制劑，用於男性ED的治療。
第一個出版物的新的化合物提供了證據的吸引力PDE-5抑制方法,成功率高達84%的改善勃起後只有25%與安慰劑相比100毫克的西地那非和成功的性交利率69%,相比之下,只有22%的人對那些接受安慰劑。
1、2在另一方面,這些令人難以置信的高成功率(口服複合)是不利受到毒品的副作用頭痛在30%的患者中,20%沖洗,消化不良在16%,在11%,鼻炎,特別重要的是,視覺障礙的9%,所有這些都是由於這個PDE-5抑制劑也攻擊PDE-5一般血管系統和其他pd,如視網膜PDE-6。
PDE-5抑制劑已經證明了其在男性陽痿治療中的有效性概念，目前該方法的主要關注點是更具選擇性的PDE-5抑制劑，以預防或降低本文中提到的藥物相關不良反應。
(Tadalafil，商品名Cialis)是一種新的PDE-5抑制劑類化合物，體外實驗證明，對PDE-5酶的選擇性明顯高於西地那非，西地那非是這種新化合物類的第一個代表(表1)。
3最重要的藥代動力學數據的三個PDE-5抑制劑,西地那非、伐地那非、他達拉非,本文歸納如表2.4,因此,致力於目前的這種新的經驗和知識高度選擇性PDE-5抑制劑,
臨床應用體會(他達拉非，犀利士)
阶段2A: RigiScan研究
在一項雙盲、安慰劑對照、單交叉剛體試驗中，研究了44名男性在視覺性刺激後服用100毫克的有效性和安全性。根據國際勃起功能指數(IIEF)的定義，患者登記的5項納入標準為21 – 60歲，輕度至中度ED, 6項至少6個月。主要排除標準為糖尿病、根治性前列腺切除術或脊髓損傷後的情況、性腺功能減退和酗酒。在進入雙盲方案前，進行單盲安慰劑運行階段，排除極端反應者，即硬度超過80%，持續10分鐘以上，或至少無法達到某種勃起硬度超過20%，持續2分鐘以上。本試驗終點為陰莖剛度持續時間變化超過55%，剛度曲線下麵積(AUC)隨時間變化，最大剛度變化。此外，患者被要求評估勃起程度根據勃起評分從1(無)到5(完全和剛性勃起)。患者平均年齡47.6歲(範圍22 – 60歲)，平均IIEF評分18.5分(範圍15 – 24歲)。The 這個 trial, 確定 變化 的 最終 結果 從 baseline, 如下 (Table 3 ). For 的 基礎 penis, (1) 勃起 持續 時間 增加 超過 55% 的 剛度 的 1.43 安慰劑 6.34 分鐘 , 9.3 12.66 分鐘 100 毫克 的 (P < 0.001 ) (Figure 1 );(2) 意味著 改變 從 179 年 AUC 剛度 隨 時間 變化 的 基線 558.7 為 ; 安慰劑 和 724 830(3)安慰劑組最大硬度平均增加2.6%，組最大硬度平均增加15.2% (P < 0.008)。組總勃起改善率為86%，安慰劑組為41%。陰莖尖端的結果相似，所有上述參數的P < 0.001。患者硬度評估的中位數變化，安慰劑為0,為2。在這項嚴格的研究中，沒有嚴重的不良事件或輟學。最常見的藥物相關不良事件是頭痛和背痛。心電圖、生命體征和臨床實驗室值保持不變。
阶段2B:欧洲每日剂量研究
在一项欧洲的多中心、随机、双盲、平行研究中，对IC351的疗效和安全性进行了评估。IC351的剂量为10、25、50或100毫克，每日一次，持续三周。根据IIEF, 7名患有轻度至中度ED超过6个月且生活在稳定异性关系中的患者可以纳入研究。主要排除标准为糖尿病、前列腺根治性切除或脊髓损伤后的情况、6个月以下的严重心血管事件、性腺功能减退以及任何硝酸盐或一氧化氮供体药物。患者被要求每天早晨服用一粒分配给研究人员的药物，并在他们心情好的时候进行性活动。疗效终点为全球评估问题(GAQ)、IIEF勃起功能域基线变化、性接触情况(SEP)，最终结果如下(表4):GAQ:安慰剂，38%;10毫克IC351, 90%;25mg的IC351, 85%;50mg的IC351, 86%;IC351和100 mg, 81% (P < 0.0001，图2);9月第3和第4题(阴道成功插入和射精完成性交(图5):安慰剂，40%;10毫克IC351, 82%;25mg的IC351, 80%;50毫克的IC351, 93%;IC351和100 mg, 86% (P < 0.0001，图3);IIEF问题3(渗透能力)平均得分:安慰剂，3.3分;10毫克的IC351, 4.4;25mg的IC351, 4.3;50mg的IC351, 4.7;IC351和100 mg, 4.6 (P < 0.0001);问题3 IC351的平均变化范围为1.33到1.66，安慰剂为0.25 (P < 0.0001);IIEF第4题(维持能力)平均得分:安慰剂，2.9分;10毫克IC351, 4.2;25mg的IC351, 4.2;50毫克的IC351, 4.5;IC351和100 mg, 4.4 (P < 0.0001);第4题IC351和安慰剂的平均变化范围从1.79到2.10 (P < 0.0001);平均IIEF勃起功能区域评分(问题1 – 5和15):安慰剂，19分;10mg的IC351, 26;25mg的IC351, 25;50毫克的IC351, 27;100毫克IC351，26 (P < 0.0001)。所有IC351剂量显著增加的所有域分数IIEF (P¼0.002)为每个域和安慰剂。在这项每日剂量研究中，最常见的药物不良反应是头痛、背痛、肌痛和消化不良。
